| Торговое наименование
Инеджи |
| Международное Непатентованное Наименование
Эзетиниб+Симвастатин |
| Лекарственная форма
таблетки 20мг+10мг, таблетки 10мг+10мг, таблетки 10мг+40мг, таблетки 10мг+80мг |
| Состав
Симвастатин, эзетиниб. |
| Фармакотерапевтическая группа
Другие гиполипидемические средства |
| Фармакологические свойства
Комплексный препарат является гиполипидемическим препаратом, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность препарата при приеме внутрь. Более подробную информацию см. "Инструкция по применению". |
| Показания к применению
ПЕРВИЧНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ. Препарат показан пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипротеина В, триглицеридов, липопротеинов невысокой плотности, и для повышения уровня липопротеинов высокой плотности.
ГОМОЗИГОТНАЯ СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ (ГоСГ). Препарат показан для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с ГоСГ, как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПН-афереза), так и при её отсутствии.
|
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз печени неясной этиологии, умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пьюга), беременность или период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью: выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.), злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии, заболевания желчного пузыря при одновременном назначении препарата с фибратами.
|
| Побочное действие
Общие: повышенная утомляемость, астения;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм, боли в животе, диарея;
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия;
Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, холецистит, гепатит:
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия и очень редко миопатия/рабдомиолиз;
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня креатинфосфокиназы и активности "печеночных" ферментов;
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: реакции повышенной чувствительности, в том числе кожная сыпь и крапивница, а также анафилактические реакции и ангионевротический отек;
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, панкреатит, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота;
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит / желтуха и печеночная недостаточность.
|
| Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. |
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При комбинированном применении препарата, особенно в высоких дозах, и мощных ингибиторов CYP3A4 например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильнодействующие ингибиторыCYP3A4, если только преимущества комбинированной терапии не превышают потенциального риска. При комбинированном приеме препарата и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1,5 и 1,7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым.
Препарат в сочетании с никотиновой кислотой (>1г в день) следует назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для пациентов, принимающих циклоспорин или даназол в дозе >1 г в день, доза препарата не должна превышать 10/10 мг день.
АМИОДАРОН ИЛИ ВЕРАПАМИЛ: при комбинированном приеме с препаратом, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
ФУЗИДОВАЯ КИСЛОТА: у пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с препаратом, может повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние таких пациентов.
Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетимибом и другими средствами, использующими в метаболизме изоферменты системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, и ЗА4 или ферменты N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает СУРЗА4-ингибирующей активностью, поэтому его воздействие на плазменную концентрацию других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, маловероятно. Сильнодействующие ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск миопатии, так как препятствуют выведению симвастатина.
КОЛЕСТИРАМИН: При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении препарата и колестирамина нарастающее снижение ЛПНП может снизиться.
СОК ГРЕЙПФРУТА содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизируемых CYP3A4. Поэтому следует избегать одновременного употребления больших количеств грейпфрутового сока и препарата.
ПРОИЗВОДНЫЕ КУМАРИНА (АНТИКОАГУЛЯНТЫ):
Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема препарата. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей MHO, затем измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене препарата и изменении дозы препарата проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови. У пациентов, непринимающих антикоагулянты, терапия симвастатиномне вызывала кровотечений или изменений параметровсвертываемости крови.
Совместный прием препарата и АНТАЦИДОВ незначительно снижает уровень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность.
|
| Особые указания
Контингент пациентов с отягощенным анамнезом требует тщательного наблюдения во время лечения препаратом. Прием препарата рекомендуется временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем послеоперационном периоде. Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В начале приема или при увеличении дозы препарата пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена при диагностировании или подозрении на миопатию. |
