| Торговое наименование
Нексавар |
| Международное Непатентованное Наименование
Сорафениб |
| Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой 200мг |
| Состав
Действующее вещество: сорафениба тозилат.
|
| Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства разных групп |
| Фармакологические свойства
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы.
Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов.
Многократный прием сорафениба в течение 7 суток по сравнению с однократным приемом ведет к его большему накоплению в 2,5 - 7 раз.
Равновесные концентрации сорафениба в плазме крови достигаются в пределах 7 суток его приема.
После приема внутрь пиковые концентрации сорафениба в плазме достигаются примерно через 3 часа. Прием
сорафениба вместе с пищей, содержащей высокое количество жира, снижает его биодоступность по сравнению с приемом натощак.
Связь с белками - высокая.
Сорафениб преимущественно подвергается окислительному метаболизму в печени. |
| Показания к применению
Метастатический почечно-клеточный рак. |
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом.
|
| Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, лимфопения; часто -
анемия, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто - нарушение свертываемости крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения (включая
кровотечения из ротовой полости, гастроинтенстинальные, ректальные, дыхательного
тракта, носовые, ногтевого ложа, гематомы), приливы крови к лицу; часто - повышение
артериального давления; нечасто - гипертонический криз, ишемия миокарда и/или
инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость; нечасто - ринорея.
Со стороны колеи и кожных придатков: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, прурит (зуд кожи); часто - эксфолиативный
дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто - фолликулит, экзема, мультиформная эритема.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - диарея, тошнота; часто - мукозит, стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, рвота,
анорексия, запор; нечасто -гастроинтенстинальный рефлкже, гастрит, панкреатит, повышение уровня билирубина (включая желтуху).
Со стороны нервной системы: часто - дизестезия, парастезия, депрессия; нечасто - тиннит (звон в ушах).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.
Со стороны репродуктивной функции: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия.
Аллергические реакции: нечасто - кожные реакции и уртикарии.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ); нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение международного нормализованного отношения (MHO),
гипотиреоидизм.
Прочие: очень часто - астения, повышенная утомляемость; часто - гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто - присоединение вторичных инфекций.
|
| Передозировка
В случае передозировки возможно усиление нижеперечисленных нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение симптоматическое. Антидот к сорафенибу не известен.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Индукгоры CYP3A4: Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Ингибиторы CYP3A4: клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2C9: Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времен и-между народного нормализованного отношения (MHO) по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению максимальной плазменной концентрации (МПК) доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1А1, отмечалось увеличение МПК SN-38 на 67-120% и увеличение МПК иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений не известно. |
| Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
Во время и как минимум в течение 3-х месяцев после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции. |
