| Торговое наименование
Траклир |
| Международное Непатентованное Наименование
Бозентан |
| Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой 62.5мг, таблетки покрытые оболочкой 125мг |
| Состав
Бозентан. |
| Фармакотерапевтическая группа
Периферические вазодилататоры |
| Фармакологические свойства
Неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ЕТА и ЕТВ. Эндотелии 1 (ЕТ1) - мощный вазоконстриктор, при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов, индуцирует фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда, проявляет провоспалительную активность. Бозентан конкурентно блокирует рецепторы ЕТ1 и не связывается с др. рецепторами, снижает сопротивление системных и лёгочных сосудов, что приводит к повышению объема сердечного выброса без увеличения ЧСС.
Метаболизируется в печени, выводится в основном с желчью. |
| Показания к применению
Легочная артериальная гипертензия, в т.ч. первичная и вторичная на фоне склеродермии. |
| Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, исходное повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 3 раза, одновременный прием циклосерина А, женщины репродуктивного возраста (не пользующиеся надежными методами контрацепции в период лечения), беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). |
| Побочное действие
Со стороны ССС: периферические отеки, выраженная вазодилатация (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), сердцебиение.
Со стороны нервной системы: головная боль, усталость.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, нарушение функции печени, гастроэзофагальный рефлюкс, кровотечения из прямой кишки.
Со стороны органов кроветворения: анемия.
Со стороны органов дыхания: назофарингит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.
Аллергические реакции: кожный зуд.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» ферментов (в первые 16 нед терапии, бессимптомное, возвращается к исходной в течение от нескольких дней до 9 нед спонтанно или после снижения дозы или отмены препарата), снижение Нb. |
| Передозировка
Симптомы: головная боль (незначительно выраженная или умеренная), выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическое. |
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Бозентан - индуктор изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4, предположительно также индуцирует CYP2C19, т.о. концентрации веществ в плазме крови, метаболизируемых этими изоферментами, будут снижаться при одновременном приеме (необходима коррекция дозы). Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, интраконазол и ритонавир), а также ингибиторами CYP2C9 (в т.ч. вориконазол) не рекомендуется. Возможно снижение эффекта пероральных контрацептивов при одновременном применении т.к. эстрогены и прогестерон частично метаболизируются CYP 450, поэтому женщины детородного возраста должны пользоваться дополнительными или альтернативными методами надежной контрацепции во время приема препарата. Глибенкламид - риск повышения активности «печеночных» аминотрансфераз; одновременный прием не рекомендуется. Флуконазол значительно повышает концентрацию бозентана в плазме крови; одновременный прием не рекомендуется. Одновременное применение бозентана и варфарина не приводит к клинически значимым изменениям международного нормализованного отношения (MHO); коррекции дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном не требуется, однако рекомендуется более интенсивный контроль MHO в начале применения и на этапе повышения дозы бозентана. Рекомендуется контроль концентрации холестерина с последующей коррекцией дозы. Одновременное применение бозентана в дозе 62.5 мг препарата 2 раза в день в течение 6 дней и кетоконазола повышает концентрацию бозентана в 2 раза, однако коррекции дозы бозентана не требуется. При использовании комбинированной терапии в сочетании с ингибитором CYP2C9, у больных с нарушением метаболизма CYP3A4 возрастает риск значительного повышения концентрации бозентана в плазме крови, что может приводить к развитию потенциально серьёзных побочных эффектов.Одновременное применение дигоксина и бозентана в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней снижает AUC, Сmах и Cmin дигоксина на 12.9 и 23% соответственно, что не является клинически значимым. |
| Особые указания
Контроль активности «печеночных» ферментов необходимо провести до начала терапии и ежемесячно в процессе лечения, а также через 2 нед. после каждого увеличения дозы. Если активность АЛТ/АСТ повышается, необходимо подтвердить эти результаты повторным исследованием; при подтверждении суточную дозу снижают (контролируя активность ферментов каждые 2 нед.) или прекращают терапию с последующим контролем активности ферментов, если активность ферментов повышается в 3-5 раз; в случае превышения в 5-8 раз - отменяют препарат. В случае, если активность аминотрансфераз вернулась к показателям до начала терапии, необходимо оценить возможность продолжения или возобновления лечения препаратом. При повышении активности аминотрансфераз в 9 и более раз лечение следует прекратить и возобновление лечения исключается. При ассоциированных клинических симптомах поражения печени (тошнота, рвота, повышение температуры тела, боли в животе, желтуха, чрезмерная усталость, апатия, гриппоподобные симптомы, в т.ч. артралгия, миалгия, лихорадка) лечение следует прекратить. Возобновление терапии бозентаном возможно лишь в том случае, если ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск, и если активность печеночных ферментов не превышает показателей до начала лечения. Рекомендуется консультация гепатолога. Необходим контроль активности аминотрансфераз через 3 дня и 2 нед. после возобновления терапии, а затем согласно приведенным выше рекомендациям. Рекомендуется определять Нb до начала терапии, ежемесячно в течение первых 4 мес., затем каждые 3 мес. Женщинам детородного возраста бозентан можно применять лишь только в том случае использования надежных методов контрацепции и отрицательного теста на беременность, который рекомендуется проводить ежемесячно в процессе лечения. Рекомендуется проводить наблюдение за больными с признаками задержки жидкости, особенно в случае сопутствующей систолической дисфункции ЛЖ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |
