Механизм действия НПВС заключается в угнетении синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы.
Простогландины являются медиаторами воспалительной реакции, вызывая расширение сосудов и отек тканей, повышают чувствительность рецепторов к медиаторам боли.
Существуют два изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые ингибируются НПВС. ЦОГ-1 - контролирует синтез простогландины, регулирующих целостность слизистой ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. ЦОГ-2 участвует в синтезе простогландины при воспалении. Установлено, что ЦОГ-2 в норме не образуется, а только при воспалительной реакции. Таким образом, считается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено воздействием на ЦОГ-2, а их побочные действия на ЦОГ-1.
Показания к НПВС: ревматические заболевания; неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата; неврологические заболевания (радикулит, невралгия); колики различного происхождения (почечные, печеночные); болевой синдром; лихорадка; дисменорея.
Противопоказания: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, печеночная и почечная недостаточности, беременность.
Классификация НПВС:
- С выраженным противовоспалительным эффектом: Аспирин, Индометацин, Сулиндак, Теноксикам, Диклофенак, Ибупрофен, Напроксен, Кетопрофен, Целекоксиб и др.;
- Со слабым противовоспалительным эффектом: Парацетамол, Кеторолак, Этофенамат и др.;
- Комбинированные: Цитрамон, Алка-зельтцер, Пливалгин, Баралгин и др.
Большинство НПВС неселективно блокируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, вызывая эрозии и кровотечения ЖКТ.
Не так давно разработаны селективные препараты (коксибы), блокирующие только ЦОГ-2:
- Целекоксиб;
- Рофекоксиб;
- Парекоксиб;
- Лумиракоксиб;
Исследования этих препаратов показали, что негативное влияние на ЖКТ минимально, кроме того, они не разрушают хрящевую ткань, как неселективные препараты.
Подробнее о некоторых селективных препаратах:
Мовалис, Артрозан, Мелокс, Мовасин (действующее вещество - мелоксикам) - селективные препараты, ингибирующие ЦОГ-2.
В рекомендуемых дозах не влияют на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря этим преимуществам, при приеме мелоксикама (не важно таблетки или инъекции), удается избежать большинства харатерных для НПВС побочных эффектов. Наличие почечной или печеночной недостаточности у пациентов никак не отражается на фармакокинетике препаратов, то же касается и пожилых пациентов.
Нимесулид, Найз, Ауроним, Нимулид (действующее вещество - нимесулид) - селективный препарат. Кроме своих антиболевых и противовоспалительных свойств, обладает антиоксидантными свойствами. Подавляет синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствует разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез эластазы и коллагеназы, предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Антиоксидантное действие реализуется за счет торможения образования токсических продуктов распада кислорода из-за снижения активности миелопероксидозы.
Ксефокам (действующее вещество - лорноксикам) обладает высокой болеутоляющей способностью, по силе действия можно сравнить с морфином, но привыкание и его опиатоподобное действие на центральную нервную систему отсутствует.
