| Торговое наименование
Актемра |
| Международное Непатентованное Наименование
Тоцилизумаб |
| Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20мг/мл |
| Состав
Тоцилизумаб. |
| Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры) |
| Фармакологические свойства
Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Ответ на терапию возникает быстро (уже на второй неделе), усиливался в течение всего курса лечения и сохраняется более 18 мес. После введения тоцилизумаба происходит быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, С-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Концентрация максимальная увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Период полувыведения зависит от концентрации. Не требуется коррекции дозы тоцилизумаба у пациентов пожилого возраста, а также в зависимости от пола и расовой принадлежности. Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. |
| Показания к применению
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами. |
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); беременность и период лактации (кормления грудью).
С осторожностью назначают при рецидивирующих инфекциях в анамнезе; сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); при заболеваниях печени в активной фазе или при печеночной недостаточности; нейтропении. |
| Побочное действие
Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex типа 1 и Herpes zoster, дивертикулит. При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в т.ч. пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в т.ч. микобактериальных.
Со стороны системы пищеварения: язвы ротовой полости, гастрит, стоматит.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции.
Изменение лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение препаратов для лечения ревматоидного артрита, таких как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), ГКС (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб и другие ингибиторы ЦОГ-2), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба.
Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать активность ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом, для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии у пациентов, получающих подобные лекарственные средства, следует проводить тщательный мониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.
|
| Особые указания
Не следует начинать лечение пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч - кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению возможности проведения терапии. Во время второй-пятой инфузии наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности. Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения препарата. Следует проявлять осторожность при назначении пациентам с нейтропенией. У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
|
