| Торговое наименование
Эксанта |
| Международное Непатентованное Наименование
Ксимелагатран |
| Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой 24мг |
| Состав
Ксимелагатран. |
| Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты прямого действия |
| Фармакологические свойства
Мощный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор альфа-тромбина, конвертирующего превращение фибриногена в фибрин в коагуляционном каскаде. Ингибирование тромбина предотвращает развитие тромба. Является предшественником мелагатрана и после приема внутрь подвергается метаболизму с образованием активного мелагатрана. После перорального приема быстро всасывается. Прием пищи замедляет абсорбцию ксимелагатрана на 1 ч. Концентрация метаболитов в плазме низкая (быстро превращаются в мелагатран). Ксимелагатран метаболизируется в печени, легких, кишечнике и почках. При повторном введении уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК. При умеренной печеночной недостаточности наблюдаются незначительные изменения AUC мелагатрана. Не отмечено значимых отличий фармакокинетики мелагатрана у пациентов с избыточным весом, за исключением уменьшения AUC, связанного с увеличением КК. |
| Показания к применению
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов. |
| Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к мелагатрану), тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), кровотечения с клиническими проявлениями, кровотечение (в т.ч. склонность) в связи с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания, органические заболевания с высоким риском развития кровотечения, печеночная недостаточность, повышение активности АЛТ, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью: умеренная хроническая почечная недосаточность (КК 30-50 мл/мин), пожилой возраст (старше 75 лет), масса тела менее 50 кг, беременность. |
| Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: послеоперационная анемия, кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей, легочное, носовое, вагинальное кровотечение.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции.
Со стороны ССС: снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, в т.ч. эритематозная и буллезная, зуд.
Прочие: послеоперационная серома, гипертермия, периферические отеки, задержка мочи, боль, в т.ч. в спине.
При длительном приеме ксимелагатрана (более 2 мес) чаще наблюдалось повышение активности «печеночных» ферментов (преимущественно трансаминаз), у большинства пациентов повышение было обратимым в течение приблизительно 2 мес. после окончания приема препарата. |
| Передозировка
Симптомы: кровотечения.
Лечение: прекращение лечения ксимелагатраном и установление причину кровотечения; поддержание адекватного диуреза (мелагатран выводится почками). При развитии угрожающих жизни кровотечений, может потребоваться оперативный гемостаз или переливание крови и/или ее компонентов. Диализ эффективен. Антидот неизвестен. |
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием кисмелагатрана и ЛС, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения. В случае необходимости совместного применения этих ЛС, их прием должен проходить под тщательным наблюдением. Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений. Следует избегать совместного применения с: антагонистами витамина К, гепарином и его производными, НМГ, фондапаринуксом натрия, дезирудином, тромболитиками, антагонистами гликопротеиновых рецепторов llb/llla, клопидогрелем, тиклопидином, АСК (более 500 мг/сут), дипиридамолом и сульфинпиразоном. Возможно повышение AUC мелагатрана при взаимодействии с ингибиторами Р-гликопротеина (в т.ч. эритромицин, азитромицин, кларитромицин, циклоспорин); снижение - с индукторами Р-гликопротеина (в т.ч. рифампицин). При совместном применении этих ЛС с ксимелагатраном рекомендуется тщательное клиническое наблюдение с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии. |
| Особые указания
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости строгого соблюдения рекомендованного режима дозирования препарата и продолжительности лечения. Эффективность и безопасность применения мелагатрана/ксимелагатрана для операций при переломе бедра не изучены. Активность АПТ необходимо определить до начала операции. Необходимо тщательное клиническое наблюдение (контроль симптомов кровотечения и/или анемии) и определение НЬ во время и после проведения операции, а также в течение всего периода лечения, особенно в ситуациях, приводящих к повышению риска кровотечения. Существует ограниченный опыт применения препарата в рекомендуемой дозе при умеренной ХПН (КК 30-50 мл/мин), поэтому лечение проводят под тщательным наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек в течение всего периода лечения. Пациентам старше 75 лет лечение проводят под тщательным клиническим наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек на протяжении всего лечения, особенно при наличии в анамнезе фактора риска развития кровотечения. В случае введения постоянных катетеров, их нельзя извлекать ранее 8 ч с момента введения последней дозы ксимелагатрана. Следующую дозу ксимелагатрана следует применять не ранее чем через 1-2 ч после удаления постоянного катетера. У таких пациентов необходимо систематически проводить оценку неврологического статуса с целью выявления признаков или симптомов неврологических нарушений. При применении препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание. |
