| Торговое наименование
Евра |
| Международное Непатентованное Наименование
Норэлгестромин+Этинилэстрадиол |
| Лекарственная форма
трансдермальная терапевтическая система 203мкг+33,9мкг/24ч |
| Состав
В каждои трансдермальнои терапевтической системе (ТТС) содержится 6 мг норэлгестромина (НГ) и 600 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ). Каждая ТТС в течение 24 ч выделяет 150 мкг НГ и 20 мкг ЭЭ.
ТТС состоит из следующих слоев: Основа {подложка}: наружный слой из пигментированного полиэтилена низкой плотности и внутренний слой из полиэстера.
Средний слой: адгезивная смесь из полиизобутилена-полибутена, кросповидон, нетканый материал из полиэстера, лауриллактат.
Удаляемый защитный слой: пленка из полиэтилен-терефталата, покрытие из полидиметилсилоксана.
|
| Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные гормональные контрацептивы |
| Фармакологические свойства
Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект усиливается за счёт повышения вязкости цервикальной слизи и снижения восприимчивости эндометрия к бластоциту. Индекс Перла - 0,90. Частота наступления беременности не зависит от таких факторов как возраст, расовая принадлежность и увеличивается у женщин с массой тела более 90 кг.
Концентрации норэлгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигают стационарных значений через 48 часов после аппликации ТТС Евра и составляют 0,8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно. При длительном использовании ТТС Евра равновесная концентрация (Css) и площадь под кривой "Концентрация-время" (AUC) несколько увеличиваются.
При различных температурных режимах и физической нагрузке отсутствовали значимые изменения Css и AUC норэлгестромина, a AUC этинилэстрадиола несколько увеличивается при физической нагрузке, тогда как CSs остается неизменным.
Целевые значения Css норэлгестромина и этинилэстрадиола поддерживаются на протяжении 10 дней ношения ТТС Евра, т.е. клиническая эффективность ТТС может сохраняться, даже если женщина проведет очередную замену ТТС на 2 полных дня позже намеченного семидневного срока.
Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестром/на) обладают высокой степенью {>97 %) связывания с белками сыворотки. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел связывается преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с сывороточным альбумином.
Норэлгестромин метаболизируется в печени, с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Прогестогены и эстрогены ингибируют многие ферменты системы цитохрома Р-450 (в том числе GYP 3A4, CYP 2C19) в микросомах печени человека.
Средний период полувыведения норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет около 28 и 17 ч соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.
|
| Показания к применению
Контрацепция у женщин. |
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; венозный тромбоз, в том числе в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких); артериальный тромбоз, в том числе в анамнезе (в т.ч. острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз артерий сетчатки) или предвестники тромбоза (в т.ч. стенокардия или транзиторная ишемическая атака); наличие серьезных или множественных факторов риска артериального тромбоза:
- тяжелая артериальная гипертензия,
- сахарный диабет с поражением сосудов,
- наследственная дислипопротеинемия.
Наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт); мигрень с аурой; подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы; рак эндометрия и подтвержденные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли; аденома и карцинома печени; генитальное кровотечение; постменопаузальный период; возраст до 18 лет; послеродовый период (4 недели); период лактации;
Недопустимо применение на область молочных желез, а также на гиперемированные, раздраженные или поврежденные участки кожи.
С осторожностью: венозная или артериальная тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в относительно молодом возрасте; длительная иммобилизации: ожирение (индекс массы тела более 30 кг/мг, рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах); тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; поражения клапанного аппарата сердца; фибрилляция предсердий; сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени:
- гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе;
- острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов;
нарушения менструального цикла;
нарушение функции почек.
ТТС Евра противопоказана во время беременности
и кормления грудью.
|
| Побочное действие
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, мигрень, парестезии, гипостезия, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, бессонница, сонливость, конъюнктивит, нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, сердцебиение, отечный синдром, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: гингивит, анорексия или повышение аппетита, гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, боль в животе, рвота, диарея, метеоризм, запор, геморрой.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, одышка, астма.
Со стороны репродуктивной системы: боль при половом сношении (диспареуния), вагинит, дисменорея, снижение либидо, увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (в т.ч. межменструальные кровотечения, гиперменорея), изменения влагалищной секреции, изменения цервикальной слизи, лактация, возникающая не в связи с родами, нарушения функции яичников, мастит, фиброаденомы молочных желез, кисты яичников.
Со стороны мочеиспускательной системы: инфекции мочевого тракта.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия, артралгия, осталгия ( в т.ч. боль в спине, боль в нижних конечностях), тендиноз (изменения сухожилий), мышечная слабость.
Со стороны кожи и ее придатков: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, контактный дерматит, буллезная сыпь, угри, изменение цвета кожи, экзема, усиленное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, сухость кожи.
Метаболические нарушения и нарушения питания; увеличение массы тела, гипер-тригпицеридемия, гиперхолестеринемия.
Прочие: гриппоподобный синдром, чувство усталости, аллергические реакции, боль в груди, астенический синдром, обморок, анемия, абсцессы, лимфаденопатия.
Редко: гипертонус или гипотонус мышц, нарушение координации движений, дисфония, гемиплегия, невралгия, ступор, усиление либидо, деперсонализация, апатия, паранойя, доброкачественные опухоли молочных желез, рак шейки матки in situ, боль в промежности, изъязвление гениталий, атрофия молочных желез, понижение артериального давления, энантема, сухость во рту или усиленное слюноотделение, колит, боль при мочеиспускании,
гиперпролактинемия, меланоз, нарушения пигментации кожи, хлоазма, ксерофтальмия, снижение массы тела или ожирение, воспаление подкожной клетчатки, непереносимость алкоголя, холецистит, холелитиаз, нарушение функции печени, пурпура, "приливы" крови к лицу, тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной артерии), тромбофлебит поверхностных вен, боль в венах, эмболия легочной артерии.
|
| Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, влагалищные кровотечения.
Лечение: специфического антидота нет. Следует удалить ТТС и проводить симптоматическую терапию.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон, могут вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции, т. е. наступления нежелательной беременности. Механизм взаимодействия этих препаратов и активных ингредиентов ТТС Евра основан на способности вышеперечисленных препаратов индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. Максимальная индукция ферментов обычно достигается не ранее чем через 2-3 недели, и может сохраняться не менее 4 недель после отмены соответствующего препарата. Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hyper/cum pertoratum) одновременно с использованием ТТС Евра может приводить к потере контрацептивного эффекта. У женщин, принимавших такие растительные средства, могут наблюдаться межменструальные кровотечения и возникать нежелательная беременность. Это обусловлено тем, что зверобой продырявленный индуцирует ферменты, метаболизирующие половые гормоны. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 нед после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.
Потерю контрацептивного эффекта могут вызывать антибиотики, (в т.ч. ампициллин и тетрациклины). Исследование фармакокинетического взаимодействия показало, что пероральный прием тетрациклина гидрохлорида за 3 дня до и на протяжении 7 дней во время использования ТТС Евра, не оказывает значимого влияния на фарма-кокинетику норэлгестромина или этинилэстрадиола.
|
| Особые указания
Не существует клинических доказательств того, что трансдермальная контрацептивная система по какому-либо аспекту безопаснее пероральных контрацептивов.
Перед началом или возобновлением применения ТТС Евра необходимо собрать подробный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предупреждений.
Гормональные контрацептивы могут влиять на некоторые эндокринные показатели, маркеры функции печени и компоненты крови.
Следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья женщин, страдающих сахарным диабетом, особенно на ранней стадии использования ТТС Евра. Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.
При использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов может нарушаться менструальный цикл {мажущие выделения или меж менструальные кровотечения), особенно в первые месяцы применения этих средств. Продолжительность периода адаптации - около трех циклов.
У некоторых женщин в период, свободный от применения ТТС Евра, менструация может не возникать. Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первой несостоявшейся менструации, или если у нее не было двух менструаций после перерывов использования ТТС, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение ТТС Евра.
У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать возникновение аменореи или олигоменореи, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.
У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.
При возникновении симптомов нарушения функции печени применение комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить вплоть до нормализации маркеров функции печени. В случае рецидива связанного с холестазом зуда, который имел место во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов, комбинированные гормональные контрацептивы необходимо отменить. Безопасность и эффективность ТТС Евра установлены только для женщин от 18 до 45 лет.
Более подробную информацию о мерах предосторожности смотри в инструкции по применению препарата.
|
| Условия хранения
Список Б. При температуре от 15 до 25 °C в недоступном для детей месте. |
| Условия отпуска
Без рецепта |
