| Торговое наименование
Глимекомб |
| Международное Непатентованное Наименование
Гликлазид+Метформин |
| Лекарственная форма
таблетки 40мг+500мг |
| Состав
Гликлазид + Метформин. |
| Фармакотерапевтическая группа
Противодиабетические средства - сульфонилмочевина+бигуанид |
| Фармакологические свойства
Препарат представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: гликлазида и метформина. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами.
Гликлазид стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Стимулирует активность внутриклеточных ферментов - мышечной гликогенсинтетазы. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина, снижает постпрандиальную гипергликемию. Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза, противодействует повышенной реакции на адреналин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферагивной стадии; при диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается достоверное снижение протеинурии. Не приводит к увеличению массы тела, способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты. Метформин относится к группе битуанидов. Снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и повышения ее утилизации в тканях. Снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей. Способствует стабилизации или снижению массы тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает
фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.
Гликлазид. Абсорбция - высокая. После перорального приема 40 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 - 3 ч. Связь С белками плазмы - 85 - 97 %. Период полувыведения - 8 - 20 ч. Метаболизируется в печени.
Выводится преимущественно в виде метаболитов почками. У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечается.
Метформин. Абсорбция - 48 - 52 %. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50 - 60 %, прием с пищей снижает мак-
симальную концентрацию на 40 % и замедляет ее достижение на 35 мин. Концентрация в плазме крови достигается через 1,81 - 2,69 ч и не превышает 1 мкг/мл. Связь С белками плазмы - незначительная, способен накапливаться в эритроцитах. Период полувыведения - 6,2 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде и через кишечник. |
| Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или гликлазидом. Замещение предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и гликлазидом) у больных сахарным диабетом 2 типа со стабильным и хорошо контролируемым уровнем глюкозы крови.
|
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или другим производным супьфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам; сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; гипогликемия; тяжелые нарушения функции почек; острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок; острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность; порфирия;
беременность, период грудного вскармливания; одновременный прием миконазола; инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие про ведения инсулинотерапии;
хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
лактоацидоз (в том числе в анамнезе); применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут).
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.
С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции. |
| Побочное действие
Со стороны обмена веществ: при нарушении режима дозирования и неадекватной диете - гипогликемия (головная боль, чувство усталости, чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, головокружение, нарушение координации движений, временные
неврологические расстройства; при прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания); в отдельных случаях - лактоацидоз (слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаригмия).
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, «металлический» привкус во рту), снижение аппетита - выраженность снижается при приеме препарата во время еды; поражение печени (гепатит, холестатическая желтуха - требует отмены препарата, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы).
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
Прочие: нарушение зрения.
Общие побочные эффекты производньгх сульфонилмочевины: эритропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит; жизнеугрожающая
печеночная недостаточность.
|
| Передозировка
Симптомы: лактоацидоз, гипогликемия.
Лечение: лечение лактоацидоза должно про водиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ. При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу (декстрозу) или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят внутривенно 40 % раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон внутривенно, внутримышечно, подкожно. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами,
во избежание повторного развития гипогликемии.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Усиливают гипогликемическое действие препарата ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые лекарственные средства (миконазол, флуконазол), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминооксидазы, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифилпин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, другие гипогпикемические препараты (акарбоза, бигуаниды, инсулин и др.), аллопуринол, окситетрациклин.
Ослабляют эффект барбитураты, гпюкокортикостероиды, адреномиметики (эпинефрин, клонидин), противоэпилептическиепрепараты (фенитоин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, гпюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли лития, в высоких дозах - никотиновая кислота, хпорпромазин,
пероральные контрацептивы и эстрогены. Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне сердечных гликозидов. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии. Этанол усиливает вероятность развития лактоацидоза. Метформин уменьшает максимальную концентрацию в крови (Стах) и период полувыведения фуросемида. Фуросемид увеличивает Стах метформина.
Нифедипин повышает абсорбцию, Сmах, замедляет выведение метформина. Катионные лекарственные средства (амипорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретируюшиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Сmах метформина. |
| Особые указания
Лечение препаратом проводят только в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Необходимо регулярно контролировать содержание
глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в первые дни лечения препаратом. При назначении препарата следует учитывать, что вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и введения глюкозы в течение
нескольких дней. Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный и индивидуальный подбор доз, а также представление пациенту полной информации о предлагаемом лечении. При физическом и эмоциональном перенапряжении, при изменении режима питания необходима коррекция дозы препарата. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, при голодании. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулинотерапии. При лечении необходим
контроль функции почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. Развитие лактоацидоза требует прекращения лечения.
За 48 ч до хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержашего рентгеноконтрастного средства прием препарата следуег прекратить; лечение рекомендуется возоб-
новить через 48 ч. На фоне терапии препаратом больному необходимо отказаться от употребления алкоголя и/или содержащих этанол препаратов и пищевых продуктов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |
