| Торговое наименование
Интеленс |
| Международное Непатентованное Наименование
Этравирин |
| Лекарственная форма
таблетки 100мг |
| Состав
Активное вещество: Этравирин. |
| Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства разных групп |
| Фармакологические свойства
Оказывает противовирусное действие.
Этравирин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека — ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.
Этравирин обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0,7 до 21,7 нМ.
Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типрананавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.
После приема внутрь с пищей максимальная концентрация этравирина в плазме достигается в течение 4 часов.
Для достижения оптимальной абсорбции препарата Этравирин следует принимать после еды.
Связывание с белками плазмы крови у этравирина высокое (99%). Выводится в основном через кишечник.
|
| Показания к применению
Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ-1, у взрослых пациентов, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ННИОТ в составе комбинированной терапии. |
| Противопоказания
Гиперчувствительность к этравирину или любому компоненту препарата, непереносимость галактозы, лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, беременность и период лактации, детский возраст (до 18 лет). |
| Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД, нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, стенокардия, геморрагический инсульт.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, тревога, бессонница, нечасто — судороги, коллапс, амнезия, тремор, сонливость, парестезия, гипестезия, гиперсомния, спутанность сознания, дезориентация, кошмарные сновидения, нарушения сна, нервозность, необычные сновидения.
Со стороны органов чувств: нечасто — затуманенное зрение, вертиго.
Со стороны органов дыхания: нечасто — бронхоспазм, одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ: часто — гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, рвота, тошнота, боль в животе, метеоризм, гастрит, нечасто — панкреатит, кровавая рвота, стоматит, запор, сухость во рту, позывы к рвоте.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны кожи и мягких тканей: часто — сыпь, нечасто — отеки лица, липогипертрофия, ночная потливость, гипергидроз, почесуха, сухость кожи, липодистрофия, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения метаболизма и питания: часто — сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия, нечасто — анорексия.
Нарушения общего характера: часто — усталость; нечасто — вялость.
Со стороны иммунной системы: нечасто — синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность на препарат.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение уровней амилазы, липазы, общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, глюкозы, АЛТ, АСТ и снижение числа нейтрофилов.
Самыми частыми наблюдавшимися побочными эффектами были: кожная сыпь, диарея, тошнота и гипертриглицеридемия.
Самой частой причиной отмены препарата была кожная сыпь. Сыпь чаще всего была легкой или умеренно выраженной, обычно макулярной, макуло-папулезной или эритематозной, как правило, возникала на второй неделе лечения и редко появлялась после 4-й нед. Чаще всего сыпь не требовала специального лечения и обычно исчезала в течение 1–2 нед на фоне продолжения лечения.
Умеренно выраженными побочными эффектами (не более чем у 0,5% пациентов) были приобретенная липодистрофия, ангионевротический отек, многоформная эритема и геморрагический инсульт. Редко наблюдался синдром Стивенса-Джонсона.
У пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, наблюдалось повышение уровня АСТ и АЛТ. |
| Передозировка
Специфического антидота этравирина не существует.
Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью полезно также введение активированного угля. Этравирин обладает сильной способностью связываться с белками плазмы, и поэтому диализ, скорее всего, не приведет к значимому удалению из организма активной субстанции. |
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронидации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс Этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.
Одновременное применение препарата Этравирин и препаратов, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс Этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Этравирин и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
Кроме того, Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.
Не рекомендуется использовать Этравирин одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы
Диданозин (400 мг 1 раз в день): комбинацию можно использовать без корректировки доз. Диданозин принимают натощак, и поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Интеленс (который следует принимать после еды).
Тенофовир (300 мг 1 раз в день): комбинацию можно применять без корректировки доз.
Другие (например абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, и поэтому считается, что Этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.
Атазанавир (400 мг 1 раз в день): не рекомендуется одновременно применять атазанавир без одновременного приема низкой дозы ритонавира и препарата Этравирин (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%).
Ритонавир: комбинация препарата Этравирин с полной дозой ритонавира (600 мг 2 раза в день) может вызвать значимое снижение уровня Этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс. Учитывая сказанное, не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира и препарата Интеленс.
Нелфинавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций нелфинавира в плазме.
Фосампренавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций ампренавира в плазме.
Другие: не рекомендуется применять препарат Этравирин с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира (включая саквинавир).
Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%).
Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться корректировка доз этих препаратов.
Атазанавир/ритонавир (300/100 1 раз в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без корректировки доз.
Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без корректировки доз.
Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без корректировки доз.
Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без корректировки доз.
Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800–1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без корректировки доз.
Энфувиртид (90 мг 2 раза в день): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс и энфувиртида они не будут взаимодействовать между собой.
Ралтегравир (исентресс в дозе 400 мг 2 раза в день): комбинацию препарата Интеленс и ралтегравира можно использовать без корректировки доз.
Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (внутривенно), мексилетин, пропафенон, хинидин): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс. При одновременном применении препарата Интеленс и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.
Антикоагулянты (варфарин): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализированного отношения при одновременном использовании варфарина и препарата Интеленс.
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя использовать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс.
Противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол): флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. С другой стороны, Этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс может приводить к повышению концентраций в плазме обоих этих препаратов.
Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс.
Для лечения инфекций, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Интеленс не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, к утрате его терапевтического эффекта.
Рифабутин (300 мг 1 раз в день): комбинацию можно использовать без корректировки доз.
Противовирусные средства (рибавирин) элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс.
Бензодиазепины (диазепам): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.
Глюкокортикостероиды (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс. Дексаметазон (кроме наружного применения) следует применять с осторожностью или же использовать альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.
Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (этинилэстрадиол, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и препарата Интеленс можно применять без корректировки доз.
Лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КoA (статины): аторвастатин (40 мг 1 раз в день): при одновременном приеме препарата Интеленс и аторвастатина дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторвастатина увеличивается на 27%.
Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс.
Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4 и одновременное использование этих препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.
Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.
Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин в дозе 150 мг 2 раза в день): можно использовать одновременно без корректировки доз.
Иммунодепрессанты: необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата Интеленс одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.
Наркотические анальгетики (метадон 60–130 мг в день): во время одновременного применения с препаратом Интеленс и после этого не возникало необходимости в коррекции дозы метадона.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФД-5): (силденафил, варденафил, тадалафил 50 мг): одновременное применение ИФД-5 и препарата Интеленс может потребовать корректировки дозы ИФД-5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (коцентрации силденафила и N-десметил-силденафила умешались на 57 и 41% соответственно).
Ингибиторы протонной помпы: (омепразол 40 мг 1 раз в день): можно использовать без корректировки доз.
Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин 40 мг 1 раз в день): можно использовать без корректировки доз.
|
| Особые указания
Пациентов нужно поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.
Лечение препаратом Интеленс должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
При применении препарата Интеленс следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, и, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), препарат Интеленс не рекомендуется использовать в комбинации только с НтИОТ.
В случае появления тяжелой сыпи лечение препаратом Интеленс необходимо прекратить.
Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С. Среди данной группы пациентов лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.
У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) сопровождается перераспределением жировой ткани организма (липодистрофией). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследования ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала КАРТ. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Каждая таблетка содержит 160 мг лактозы. Маловероятно, что такое количество может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Интеленс нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
|
