Фармакологические свойства
Противоопухолевое. Связывается с CD20 молекулой на поверхности B-лимфоцитов, последовательно активирует комплемент, эффекторные клетки (антителозависимая клеточная токсичность) или непосредственно индуцирует апоптоз. Сенсибилизирует линии B-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. После связывания с антителом CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и не конкурирует за связывание с антителами. Антихимерные антитела вырабатываются у 1% больных. Концентрация антител в сыворотке возрастает пропорционально увеличению дозы препарата. После первого введения в дозе 375 мг/м2 максимальная концентрация составляет 239 мкг/мл, после 4 введения увеличивается вдвое. Период полувыведения увеличивается в процессе лечения с 68 до 190 часов, а плазменный клиренс снижается с 0,05 до 0,02 л/час. Способен к кумуляции, обнаруживается в организме в течение 3-6 месяцев после окончания лечения. Медиана числа B-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии. Эффективность терапии выше у пациентов с небольшой опухолевой массой. |
Побочное действие
Слабость, астения, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гипестезия, возбуждение, нарушения сна, нервозность, головная боль, боли в животе, суставах, мышцах, пояснице или грудной клетке, в месте инфузии или локализации опухоли, мышечный гипертонус, одышка, раздражение глотки, ринит, усиление кашля, синусит, бронхит, тошнота, рвота, увеличение живота, диарея, диспепсия, анорексия, гипотония, артериальная гипертензия, брадикардия/тахикардия, аритмии, обострение стенокардии, декомпенсация сердечной недостаточности, бронхоспазм, синдром лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение активности ЛДГ, дыхательная недостаточность), тромбоцитопения, нейтропения, анемия, снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке, инфекции, в т.ч. герпетические, транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб, лимфаденопатия, гипергликемия, периферические отеки, конъюнктивит, нарушения слезоотделения, вкусовых ощущений, свертывания крови, анафилактические реакции, лихорадка, озноб, ночная потливость, мышечная дрожь, приливы, ангионевротический отек, зуд, крапивница или кожная сыпь. |