| Торговое наименование
Монафрам |
| Международное Непатентованное Наименование
Монафрам |
| Лекарственная форма
раствор для внутривенных инъекций 5мг/мл |
| Состав
1 мл содержит активного вещества - 5 мг F(ab’)2 фрагментов моноклональных антител FRaMon, вспомогательные вещества - 0,15 М натрия хлорида, 0,01 М натрия фосфата (рН 7,35), вода для инъекций. |
| Фармакотерапевтическая группа
Антиагреганты разных групп |
| Фармакологические свойства
Монафрам относится к антиагрегантам – ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa.
Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb-IIIa с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам у большинства пациентов (более 90 %) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. Через 12 час после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80 %, через 24 час - более чем на 60 % и через 3 суток - на 30-40 %. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через неделю после введения препарата. Связанный с тромбоцитами Монафрам в течение первых 24 час после введения блокирует более 80 %, а через 3 суток - 40-50 % ГП IIb-IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов.
У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11 % до 3 %), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения Монафрама и других антагонистов ГП IIb-IIIa.
Фармакокинетика. Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью выводится из кровотока в течение 12 час, а связанный с тромбоцитами — в течение 6-7 дней после введения.
|
| Показания к применению
Профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью сердца, которым проводится коронарная ангиопластика. |
| Противопоказания
Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:
(1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель,
(2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни,
(3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца,
(4) геморрагический диатез,
(5) тромобоцитопения (< 100000/мкл),
(6) внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов;
(7) васкулит,
(8) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое - > 110 мм рт. ст),
(9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия,
(10) пункция некомпрессируемых сосудов,
(11) подозрение на расслоение аневризмы аорты.
|
| Побочное действие
Тромбоцитопения. Монафрам может вызывать временное (в течение первых 3 суток после введения) и незначительное снижение количества тромбоцитов в периферической крови (на 10-30%). В редких случаях после введения препарата может наблюдаться снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мкл, требующее переливания тромбоцитарной массы.
Кровотечения. Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). При крупных кровотечениях рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, а при развитии анемии - переливание эритроцитарной массы.
Аллергические реакции. Нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.
Выработка антител. Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5 %. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Гепарин. Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 60 Ед/кг, но суммарно - не более 5000 Ед. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 20Ед/кг) до достижения АВС более 200 сек. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.
Ацетилсалициловая кислота. Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIa, обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки).
Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел). Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa. Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего.
Тромболитики. Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При необходимости применения тромболитиков на фоне Монафрама необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.
Непрямые антикоагулянты. Целесообразность и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.
|
| Особые указания
При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания. |
