| Торговое наименование
Ноксафил |
| Международное Непатентованное Наименование
Позаконазол |
| Лекарственная форма
суспензия для приема внутрь 40мг/мл |
| Состав
Активное вещество: позаконазол. |
| Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства - производные имидазола и триазола |
| Фармакологические свойства
Препарат отличается широким спектром противогрибковой активности. Он действует против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, включая штаммы, резистентные к другим антимикотикам. Позаконазол активен в отношении грибов рода
Candida, а также в отношении грибов рода Aspergillus, в том числе резистентных к флуконазолу, итраконазолу, вориконазолу, амфотерицину В. Позаконазол действует против возбудителей зигомикоза и многих других микроорганизмов.
Позаконазол медленно выводится из организма. Средний период полувыведения составляет 35 часов. Препарат выводится в основном через кишечник. Равновесное состояние достигается через 7 - 10 дней после многократного применения препарата. |
| Показания к применению
1. Профилактика инвазивных грибковых инфекций - при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций.
2. Лечение ивазивных грибковых инфекций:
- инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу или при непереносимости этих лекарственных средств.
- инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу или при их непереносимости.
- зигомикоз (мукормикоз), криптококкоз, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам или при их непереносимости.
- фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В или при его непереносимости.
- хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу или при его непереносимости.
- кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу или при их непереносимости.
3. Лечение орофарингеального кандидоза - терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта
от применения препаратов местного действия. |
| Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, совместное применение с алкалоидами спорыньи, субстратами
CYP3A4 - терфенадином, астемизолом, цисапридом, пимозидом, галофантрином, хинидином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и последующего удлинения интервала QTc и, в редких случаях, развитие пируэтной желудочковой тахикардии, ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы - симвастатином, ловастатином, аторвастатином (в связи с риском развития повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза).
С осторожностью при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции почек, при врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии, при синусовой брадикардии, при диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных в разделе "Противопоказания").
Позаконазол противопоказан при беременности и грудном вскармливании.
|
| Побочное действие
Часто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во тру, вздутие живота, головная боль, парестезия, головокружение, сонливость, анорексия, нарушение электролитного баланса, нейтропения, повышение функциональных показателей работы печени, сыпь, лихорадка, астения, утомление.
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия, аллергические реакции, гипергликемия, судороги, нейропатия, гипестезия, тремор, расплывчатое зрение,
удлинение интервала QTc/Qt, отклонения в ЭКГ, пальпитация,
гипертония, гипотония, панкреатит, повреждение гепатоцитов, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, алопеция, почечная недостаточность, в том числе острая, повышение креатинина в крови, нарушения менструального цикла, отек, слабость, боль, озноб, недомогание, изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.
Редко: гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, нарушение свертываемости крови, кровотечения, синдром Стивена-Джонсона, гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность, снижение уровня гонадотропинов, почечно-канальцевый ацидоз, психоз, депрессия, обморок, энцефалопатия, периферическая нейропатия, диплопия, скотома, нарушение слуха, пируэтная желудочковая тахикардия, внезапная смерть, желудочковая тахикардия, остановка сердца и дыхания, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, легочная гипертензия, интерстиальная пневмония, пневмонит, желудочно-кишечные кровотечения, непроходимость кишечника, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, холестаз, гепатоспленомегалия, болезненность печени, астериксис, везикулярная сыпь, интерстиальный нефрит, боль в молочной железе, отек лица, отек языка. |
| Передозировка
При приеме терапевтических доз случаев передозировки не отмечено. В случае передозировки лечение симптоматическое.
Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа. |
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ингибиторы (например, верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин и др.) или индукторы (например, рифампицин, рифабутин, определенные антиконвульсанты и др.) могут повышать или снижать, соответственно, концентрацию позаконазола в плазме. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренца, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.
Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (например, рифампицина), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.
Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (например, карбамазепина, фенобарбитала, примидона), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на уровень позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, по возможности, избегать его совместного применения с этими препаратами.
Влияние позаконазола на другие лекарственные средства
Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, вводимых внутривенно, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при внутривенном введении субстратов. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, при необходимости, снижать их дозу.
Терфенадин, астемизол, цисаприд, пимозид, галофаптрин и хинидин (субстраты изофермента CYP3A4): Совместное применение терфенадина, астемизола, цисаприда, пимозида, галофантрина или хинидииа с позаконазолом противопоказано, т.к. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, в редких случаях, развитием пируэтной желудочковой тахикардии.
Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метабол изируемые изоферментом CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин и аторвастатин): позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ПМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза. Алкалоиды барвинка: позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (например, увеита).
Циклоспорин: у пациентов, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 мг 1 раз в день повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, при необходимости, дозу циклоспорина.
При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена. После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена. При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, при необходимости, дозу сиролимуса.
Зидовудин, лалтвудин, ритонавир, индинавир: клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.
Антиретровирусные препараты: пациенты, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы: пациенты, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4: следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, пациентам, получающим позаконазол.
Блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил, нифедипии, низолдипин): при совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов, и, при необходимости, корректировать дозу этих препаратов.
Дигоксин: введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, в связи с чем, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.
Сулъфонилмочевина: У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.
|
| Особые указания
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.
Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.
Пациенты, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного иссследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (в частности, определение уровня АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и общего билирубина в сыворотке крови).
Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, например:
- при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT,
- при наличии кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью,
- при синусовой брадикардии,
- при диагностированной симптоматической аритмии,
- при приеме медикаментов, удлиняющих интервал QT (иных, чем указано в разделе “Противопоказания”).
Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция, и при необходимости, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.
Рифамициновые антибактериальные средства (рифампиции, рифабутин), определенные антиконвульсанты (фенитоин, карбамазепии, фенобарбитал, примидон) и циметидин: Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с этими препаратами. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7г глюкозы.
Препарат не следует назначать пациентам с синдромом малъабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы-галактозы).
Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией желудочно-кишечного тракта, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (например, при выраженной диарее или рвоте), ограничены. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.
Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.
Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 лет не
установлены.
|
