| Торговое наименование
Презиста |
| Международное Непатентованное Наименование
Дарунавир |
| Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой 300мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой 400мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой 600мг |
| Состав
Дарунавира этанолат. |
| Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные-анти-ВИЧ средства |
| Фармакологические свойства
Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа ( ВИЧ -1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag - Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц. Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека. После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью.
|
| Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусные препараты (в составе комплексной терапии).
|
| Противопоказания
Одновременный прием с препаратами, клиренс которых в большой степени определяется CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (терапевтический индекс) - с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к дарунавиру и другим компонентам препарата; беременность и кормление грудью.
|
| Побочное действие
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, анорексия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, сахарный диабет, сниженный аппетит, ожирение, перераспределение жира, гипонатриемия, полидипсия.
Комбинированная антиретровирусная терапия: инсулинорезистентность, гипергликемию и гиперлактатемию.
Комбинированная антиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеазы ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (липодистрофия), которое проявляется утратой периферического и лицевого подкожного жира, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и скоплением жира в области задней поверхности шеи.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эмоциональная нестабильность, ночные кошмары, тревога, периферическая невропатия, гипестезия, ухудшение памяти, парестезия, сонливость, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны органа слуха: головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, икота.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боли в конечностях, миалгия, остеопения, остеопороз. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, может повышаться уровень креатинкиназы, возникать миозит и рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефролитиаз, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Дерматологические реакции: липоатрофия, ночная потливость, экзема, алопеция, гипергидроз, макулопапулезная сыпь.
Аллергические реакции: аллергический дерматит, токсикодермия, лекарственный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ТГ, амилазы, общего холестерина, ГГТ, увеличение АЧТВ, повышение уровня липазы, АЛТ, ACT и снижение числа лейкоцитов, процентного содержания нейтрофилов, общего абсолютного числа нейтрофилов и числа лимфоцитов.
Прочие: фолликулит, астения, лихорадка, усталость, озноб, гипертермия, периферические отеки.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендуется в рутинном порядке периодически обследовать на наличие инфекции вирусами гепатита.
|
| Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Может применяться активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах.
|
| Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение комбинации Презиста/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной их более сильного или более длительного терапевтического эффекта, а также побочных эффектов. Комбинацию Презиста/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (малый терапевтический индекс). К таким препаратам относятся астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин). Диданозин рекомендуется применять натощак, и поэтому его можно принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема комбинации Презиста/ритонавир, которую принимают во время еды. При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.
При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов. Комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с Презистой независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с Презистой независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), т.к. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста. При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир возможно усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов антиаритмиков. Комбинированную терапию перечисленными средствами рекомендуется проводить с осторожностью и, по возможности, под контролем концентраций в плазме крови. Комбинация Презиста/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО. Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин являются индукторами ферментов CYP450. Комбинацию Презиста/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, следовательно, уменьшение его терапевтического эффекта. Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (например, фелодипина, нифедипина, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста/ритонавир. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира. При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста/ритонавир одновременно с симвастатином или ловастатином из-за повышения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Не рекомендуется применять правастатин одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир. Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме. Кетоконазол, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. В случае применения метадона одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир необходимо проводить мониторинг состояния пациентов для выявления синдрома отмены, свойственного опиатам, поскольку ритонавир индуцирует метаболизм метадона и снижает его концентрацию в плазме. При применении эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир следует использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста/ритонавир. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста/ритонавир, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия.
|
| Особые указания
Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности. Таблетки Презиста содержат желтый краситель "солнечный закат" (Е110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции. Дарунавир содержит сульфонамидную группу. У пациентов с нарушениями функции печени комбинацию Презиста/ритонавир следует применять с осторожностью. Больных гемофилией, получающих комбинацию Презиста/ритонавир, следует проинформировать о возможности усиления кровотечений. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). Рекомендуется определение содержания липидов и глюкозы крови натощак.
|
